第329章 足以载入人类医学史册的工程(1/2)

    足以载入人类医学史册的工程

    大年初五,江河和沈钰飞回羊城。

    在小家安顿好妻子之后,他直奔实验室,迫不及待!

    今天,全员都在。

    连退居二线的王晓晴和顾亦舟都来了!

    这是因为大家都知道,出大事了!

    江河赶到后,迅速跳过打招呼环节。

    只跟特别的几个人聊了几句。

    问杨煦:“老师,领导的情况怎么样了?”

    老师回答:“已经稳定下来了,这两天我和初主任全程在盯,放心吧。”

    江河:“啊?初主任?”

    杨煦:“没事,不重要,一些有趣的小故事而已,之后空了再跟你说。”

    “好,”江河又问顾亦舟,“师兄,嫂子怎样?”

    顾亦舟点头,严肃地说道:“好很多了,老大。”

    嗯……顾亦舟现在变得比以前更加严肃了,尤其是在江河面前。

    正应了那句话:真正想赢的人是不会笑的。

    顾亦舟想努力工作报答江河,自然是不苟言笑。

    恐怕也只有易向晚能用该死的矮人笑话把他气笑一下了……

    从众人对江河的态度,可以完全看出江河的领导力。

    很多人有一个误解,误认为领导力就是对员工的管控,是自上而下的。

    实则不然,真正的领导力是自下而上的,是大家甘愿跟随……

    江河走到康安教授面前,目前设备正全速运转,康安报告道:

    “江主任,这是我们最新合成的化合物,跑完了第三遍数据模型……”

    江河:“调出结合曲线与蛋白构象变化图。”

    康安分屏,把左边调成动力学曲线图形,右边调成kras蛋白与小分子的三维模拟结构。

    他道:“结合力数据异常,解离常数达到了皮摩尔级别……您应该知道,现有的靶向抑制剂,结合力通常停留在纳摩尔甚至微摩尔级别,所以说,这个化合物和目标蛋白的结合……牢固得让人害怕,根本就超出了常规药物化学的范畴!我看不懂,真看不懂……”

    右侧的三维结构图显示,

    化合物嵌入kras蛋白表面的变构口袋。

    江河此前强制要求保留的,看似无用的冗余接口,正向外延伸……暴露在溶剂区。

    ——太好了!

    江河眼底喜悦,道:“e3加入之后,说说变化?”

    康安:“这我就更无法理解了,江主任,化合物结合后,冗余接口与细胞环境中的其他蛋白发生了非特异性接触……但好像不是坏事?我还是不理解……您为什么一定要我们加入e3泛素连接酶。”

    【e3泛素连接酶】

    经常研究胰腺癌靶向药的同学们应该十分耳熟能详了。

    江河嘴角有点压不住。

    他深呼吸,平复心情。

    周围的项目组成员们十分紧张。

    主要是看不透江河的这个情绪,到底是高兴还是悲伤?

    到底是步骤出问题了,要重新设计步骤呢?还是他们弄巧成拙,搞出了贼牛逼的成果?

    不到啊!

    老大!是死是活,给个痛快话啊!

    江河平复好了情绪之后,拉过来一块白板,敲了敲道:“来,上课咯。”

    众人:“!!!”

    请立刻排排坐好,拿出小本子,听江老师发言!

    不准发我也要听吗?答案是:要!必须要听!

    “基础概念我就不说了,大家对于kras不可成药这件事已经了解的很清楚了,首先感谢冯野,为我们找到了一个隐藏的变构口袋,大家呱唧呱唧。”

    哗啦啦——

    掌声响起。

    冯野怪不好意思!

    他主要觉得自己也没做什么呀,不过就是搞出了一个普普通通的算法而已。

    最大的功劳还是江河划的范围。

    没有这个范围,就凭他自己的算法,还不知道要跑到猴年马月呢。

    江河继续说:“之前我们的研发路径,核心在于占位阻断,这个大家也都已经了解得很清楚了,不过,之前我一直没说,这个研发路径我一直觉得有问题来着……”

    康安:“!!”

    江河这话的意思是,康安做了十五年的研究,这研发路径竟然是有问题的吗?

    ——啊?为什么十五年前你不早说?难道是因为你那时候才六岁吗?

    江河专门看向康安,给他解释道:“占位阻断存在两个缺陷,首先是需要极高药物浓度才能维持抑制效果,第二,极易产生耐药性,癌细胞若发生二次突变,改变了口袋形状,药物就会脱靶,对吧。”

    康安点头认同。

    这两个缺陷,他自然是很清楚的。

    但学界一直没有什么更好的办法呀……

    江河说:“所以我要在分子骨架上预留一个冗余接口,懂了吧?”

    康安库库摇头:“不懂!”

    江河逗他:“这个可以懂……”

    所有人齐声回答:“这个真不懂!!!”

    江河哈哈一笑,道:“其实我一开始也没往这方面想过,就是突然有一天灵机一动,在翻看柳叶刀的时候,突然就来了灵感……”

    “我就在想嗷,细胞里面有没有什么物质是更广泛的呢?倘若能够被更广泛的识别,是不是就可以一劳永逸的解决很多问题?”

    “然后我灵机一动,就想到了e3泛素连接酶。”

    “若是运气很好,真的能通过这个冗余接口,让细胞跟泛素连接酶结合起来,形成三元复合物,那会发生什么呢?”

    “来,孙教授,这方面你是专家,你说说看。”

    孙长明:“?”

    谁懂,都他妈年过半百了,还要被老师点名回答问题的?

    恐惧感差点就涌上心头了。

    但看着杨煦都转过头来,孙长明觉得自己不能丢份。

    至少不能在杨煦面前丢份!他已经快评上长江了!本来就快抬不起头了啊可恶!

    于是孙长明认真思考,然后道:“e3酶的本职工作就是清理细胞内的垃圾,若像江主任所说……它被拉到kras蛋白身边后,可能,我是说可能,就会顺手给kras蛋白贴上泛素化标签?”

    “完全正确!”

    江河竖起大拇指。

    其实他点孙教授来回答问题,也是有深意的。

    是在隐晦地向大家证明:我真没开挂。

    ——你看,也是有其他教授能意识到这件事情的,对吧?我真没开。

    江河说:“一切顺利的话,细胞内部的蛋白酶体会识别这些标签,然后把致病蛋白降解,当成废料排掉。”

    康安愣愣的道:“定向……然后降解?”

    “对,药物分子完成一次降解后,还会脱落下来,继续去寻找下一个kras蛋白,就像咱们的工作一样,没有尽头,日复一日,循环往复,大家想想看,是不是会很顺利?”

    周洋开口道:“不对。”

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